科学家在探测神经元功能时发现关键饥饿信号通路 或暗示阻止暴饮暴食的药物研发方向

来源:cnBeta | 2022-06-30 15:39:02

科学家们在探测已知在饥饿感中发挥核心作用的神经元的功能时发现了一种新的信号通路,它们通过这种通路影响暴饮暴食的倾向。这一突破带来了使用药物抑制这一功能和抑制食物欲望的前景,以这种方式治疗的肥胖小鼠会因此而减轻体重。

这项研究的核心神经元被称为agouti相关肽神经元(AgRP),它驻扎在大脑的下丘脑中,并当被激活时促进饥饿感。研究表明,AgRP跟肥胖症研究领域的一些有前景的进展有关,研究显示荷尔蒙如何能被部署以调节饱腹感、AgRP如何能通过运动而被有益地改变以及神经元如何在“溜溜球”节食中发挥核心作用。

这一领域的最新发现来自科隆大学约翰内斯-沃格特领导的一个国际研究小组。研究工作则从对禁食期的小鼠的观察开始。这些小鼠在血液中表现出更多的生物分子--呗称为溶血磷脂酰胆碱(LPC),科学家发现其水由AgRP控制。之后,这些脂质分子进入大脑,在那里它们通过一种叫做自分泌运动因子(ATX)的酶转化为溶血磷脂酸(LPA)。

这一过程激发了大脑皮层中的神经元,然后小鼠因此表现出典型的寻食行为。科学家们发现,通过用ATX酶的抑制剂治疗小鼠,他们可以使这些行为正常化。持续给予这些治疗的肥胖小鼠的体重因此而减轻。

Vogt说道:“我们看到通过基因突变和ATX的药理抑制,过量的食物摄入和肥胖现象明显减少。我们关于LPA控制的大脑兴奋的基本发现--我们已经研究了多年--因此也对饮食行为起到了核心作用。”

尽管这些影响是在小鼠身上观察到的,但科学家们已经发现了类似的机制在人类身上发挥作用的证据。在发现LPA信号传导功能受损的受试者中,该团队报告了较高的肥胖和2型糖尿病发病率,另外还表示现在正在进行针对这一特定途径的药物研究。

这项研究的论文作者Robert Nitsch教授表示:“数据显示,突触LPA信号通路受到干扰的人更有可能超重和患有2型糖尿病。这是ATX抑制剂可能取得治疗成功的一个强有力的迹象,我们目前正在跟耶拿的Hans Knöll研究所一起开发用于人类的ATX抑制剂。”

标签: 探测神经元 神经元功能 关键信号通路 阻止暴饮暴食

责任编辑:techtoutiao

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