研究发现大脑血管中断可能是引发阿尔茨海默病痴呆症的原因 或推翻之前淀粉样蛋白积累的观点

在测试一种旨在打破被认为是阿尔茨海默病原因的有毒蛋白质聚集的新型药物的又一次失败的临床试验之后，一项新的研究建议从大脑的另一个部分来寻找治疗方法。由曼彻斯特大学的研究人员领导的这项新研究发现，大脑中的血管中断可能是导致阿尔茨海默病的神经退化的原因。

几十年来，推动大多数阿尔茨海默病研究的主要假设是寻找方法来减少有毒的淀粉样蛋白在大脑中的堆积。也许阿尔茨海默病最常见的病理迹象被称为淀粉样斑块，蛋白质的积累被认为是神经变性的根本原因。

但每一种旨在防止这些斑块的积累或拆除预先存在的聚集的药物在人类临床试验的某个阶段都失败了。就在最近，又一种抗淀粉样蛋白的药物在人体二期试验中失败。

这种新抗淀粉样蛋白失败导致许多专家对基于一种似乎一直被证明是错误的假设而投入的过多时间和金钱表示失望。化学家和制药业评论员Derek Lowe在一篇博文中总结了阿尔茨海默病研究界的沮丧情绪，他说道："我们还要这样做多久?我不相信以淀粉样蛋白为目标会带来有用的阿尔茨海默病疗法，看着这些试验，我感觉就像看着有人试图通过从直升机上向油井倾倒一袋钱来扑灭油井的火......我不知道阿尔茨海默症的答案是什么，但在这一点上，就我而言，它不是淀粉样蛋白。”

然而有越来越多的研究人员在开发替代假说。比如本月早些时候，纽约大学的一个团队发表了一项研究，其指出被称为溶酶体的细胞清洁细胞器的酸度下降可能是阿尔茨海默病的一个早期病理标志。而恢复这些溶酶体的酸度可能是一种在最早阶段防止阿尔茨海默病衰退的方法。

最近发表在《PNAS》的另一个假说来自曼彻斯特大学的研究人员。这个团队专注于大脑中血流减少跟阿尔茨海默病之间的关系。

通过利用小鼠模型，新研究发现大脑中的动脉可以被一种叫做Amyloid-β 1-40的淀粉样蛋白缩小。人们怀疑，当这些动脉变窄时大脑得不到足够的氧气或营养，这种机制可能在跟阿尔茨海默病有关的认知能力下降中起作用。

这项新研究的首席研究员Adam Greenstein说道：“迄今为止，已经有500多种药物被试用来治疗阿尔茨海默氏病。所有这些药物都以大脑中的神经为目标，但没有一个是成功的。通过准确显示阿尔茨海默病是如何影响小血管的，我们为寻找有效的治疗方法打开了新的研究途径的大门。”

假设，如果这种血管功能障碍可以被预防或被逆转，那么健康的脑血流就可以被维持，阿尔茨海默病中所看到的认知功能障碍就可以减少。当然，在这一点上，这都是推测并停留在动物研究阶段。对于科研人员们来说，第一步将是找出这种机制是否在人类中发挥作用，然后找出恢复正常功能的药理方法。

这都是非常早期的概念证明，但考虑到不断有失败的抗淀粉样蛋白治疗方法出现，对其他假设进行调查是至关重要的。英国心脏基金会的Metin Avkiran指出，由于这种神经退行性疾病的病例在逐年增加，因此迫切需要破解阿尔茨海默病的谜团。

Avkiran说道：“这项研究是我们在了解阿尔茨海默氏病方面向前迈出的重要一步。英国有50多万人患有这种疾病，而且随着我们人口的老龄化，这个数字还将上升。这些发现可能会带来对这一破坏性疾病急需的治疗。”

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